木落识岁秋,瓶冰知天寒。衰老,即增龄性衰老,表现为一系列难以逆转的组织器官健康水平与功能下降,导致衰老相关疾病如阿尔兹海默症、心血管疾病和骨关节炎等的高发。随着现代科技的发展,人们逐步意识到干预衰老速度和寿命长度,或能防治衰老相关疾病、实现健康衰老。科研人员将衰老的新型研究技术与疾病模型结合,追本溯源,发现衰老过程中干细胞耗竭增加、衰老细胞清除率减少、细胞间通讯改变以及营养感受失调,且衰老细胞表现出基因组不稳定、表观遗传修饰改变以及端粒缩短等特征。然而,“知天命”并不等于“听天由命”。当前,科研人员将目光聚焦于小分子药物治疗、干细胞治疗、基因治疗、科学节食以及运动等方面,期望通过对特定组织器官或机体的衰老水平进行干预,从而促进生理上保持更年轻和更健康的状态。
寻找可干预衰老进程以及延长健康寿命的“灵丹妙药”是衰老研究的一个关键方面。目前最具前景的延缓衰老药物主要有雷帕霉素、二甲双胍、亚精胺、NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补充剂、Senolytics类药物等。这类药物通常在模式动物甚至是人体内表现出明显的延缓衰老效果,且副作用低,安全性好,是延缓衰老药物界的“扛把子”。
以mTOR抑制剂雷帕霉素为例,早在2009年便被证明能够延长老年小鼠的寿命,不同的研究表明其除了能延缓衰老,还能提高健康寿命,对衰老相关疾病如改善认知水平,预防癌症都有“奇效”。雷帕霉素目前已通过FDA批准并使用于临床治疗。
二甲双胍在线虫和小鼠中已发现具有延长寿命的作用,而在人体中,一项Cardiff大学回顾性研究报道二甲双胍治疗的II型糖尿病患者的中位数生存时间比非患者更长。2015年,美国FDA还通过了TAME(Targeting Aging With Metformin)项目开展二甲双胍人体衰老干预研究。
亚精胺水平随衰老而下降,已有研究报道饮食中补充亚精胺可以延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。2011年,Hadassah-Hebrew大学的科学家发现亚精胺能促进人毛发生长和上皮干细胞功能。2019年,牛津大学Anna Simon等人发现亚精胺减慢人类B细胞衰老速度。
此外,小有名气的NAD+也不甘示弱,多项小鼠的研究表明,它能够延长健康寿。